然而一波未平一波又起，朝中正在经历巨变之时，扬州、徐州等郡皆出现大寇侵扰，边关战事再起，西羌、鲜卑及日南蛮夷攻打城池强抢暴掠，汉朝难以西顾。当地官员不仅无法对付外敌，反而横征暴敛、鱼肉百姓，使官民财力困乏枯竭，民怨四起。太后见此，知道长此下去，即使朝局已定，国家也会在祸乱之中崩溃。为了自己能够长久地统治下去，太后在执政之初，就下定决心施行三步走的策略。

首先，便是日夜勤劳执政，推心置腹地依靠贤能之士（其实都是她的心腹臂膀），委任太尉李固等人，选拔重用忠良人才，努力推崇节俭。其次，针对当下朝臣腐败、民怨沸腾的不利状况，太后谕令李固着手经办惩治贪官、严肃刑罚的相关事宜，那些贪财罪恶的人，那些横征暴敛的贪官污吏，多被诛除或废黜。第三，则是平定边患，正所谓“内乱不治，便会亡朝；外患不灭，就会灭种”。为了维护边境的稳定，免于汉朝边境受到边患的侵扰，朝廷分兵讨伐侵扰的贼人，几经征战，终于将群寇消灭平定。

一时之间，海内肃然安定，宗庙祭祀得以安宁。

梁冀见此，皆以为是自己兄妹二人之功劳，皇帝大肆封赏于他，当此之时，天下虽大，却只有梁冀能够威加海内、名震天下。于是，梁冀也就逐渐不将天下人放在眼中，即使是皇帝也不过是梁冀手中玩物，又何惧天下人。

皇帝登基日久，也日渐了解到自己的处境，他虽然年纪不大，但毕竟生在皇宫，对于宫廷之事也颇为了解。当然不会甘于做一个傀儡。但是，他外不能联络众臣，内不能消灭外戚，只能在偶尔颁布诏书之际，无关痛痒地抒发自己对于困境的担忧和对天下的愧疚。

这年，九江、广陵二郡多次遭侵害，破坏得最严重。百姓流离失所，白骨曝露荒野。皇帝认为自己施政不当，愧疚非常，每念及此，心痛难当，遂命令调邻近郡的谷物，开官仓供给穷困弱小的人粮食，收埋枯骨，一定要加以埋葬抚恤，从而慰藉其愧疚之心。由此而观之，皇帝刘缵是真的想做个亲政爱民的好皇帝，或许在他的治理之下，这巍峨江山还能够重新焕发生机。可惜他生不逢时，遇上了梁冀这个“跋扈将军”。

一日，朝堂之上百官均已各自站定到自己的位置上，甚至皇太后和皇帝都已然坐定，却只有一人没有任何原因，便误了早朝。

他就是梁冀。梁冀自从做了大将军以来，一直嚣张无忌，刘保在世之时，他还有一些忌惮，不敢胡作非为。但是自从顺帝死后，朝中大权便都掌握到梁氏一门的手中，就连朝中很多大臣也甘心成为梁冀的鹰犬。梁冀便没有了任何顾忌，即使是王爷见了他，也得退避三舍，恭顺有加。

渐渐地，就连他父亲当年一首提拔起来，后又得到梁太后重用的相关大臣都对其心怀不满。其中最具代表性的便是太尉李固。李固见梁冀这么久还不来上朝，便向皇帝进言，说不如先议国事，他既不按时到来，我等大可不必等他。

说来也巧，李固这句话刚说完，梁冀就来了，同时大声咆哮到：“尔等鼠辈，竟然不等本将军，本将军不来，这朝廷还算是个朝廷吗？”说着，梁冀恨恨地对李固说道：“原来是太尉大人，好大的气势！”

李固面红耳赤，却敢怒不敢言，心想：前车之鉴，一些不满他的官吏，或被斩杀，或被囚禁。皇帝陛下从小聪明伶俐，迟早可以亲政，为了皇帝陛下的大业，自己千万要忍住。昔日，韩信受胯下之辱，才助高祖成就千秋霸业，只要皇帝能够保全，这点侮辱又算得什么。

眼见朝堂之上，竟然无一人敢与梁冀辩驳，质帝年幼，不免有不服之意，少年心性，自然无韬晦之略。于是，便脱口说道：“真是个跋扈将军！”百官一听，都为皇帝的胆略所叹服，一时之间，群臣对于梁冀的不满之声，传遍了整个朝野。碍于情面，梁冀当然不会当场发作，但是内心却对这个皇帝愤恨不已，事后一想：“此子初生牛犊不怕虎，如果放任不管，将来势必成为自己的心腹大患”。梁冀索性一不做二不休，除掉质帝再立新帝。

于是，梁冀便买通了宦官，暗自将毒药放在煎饼之中，送给质帝去吃。此药见血封喉，质帝又没有什么防范之心，吃了煎饼便感受到心腹之间，痛如刀割。太尉李固闻讯，急忙赶来，问太医皇帝为何会这样，太医如实禀告，正欲施救，质帝便倒了下去。

本初元年（公元146年），闰月甲申日，皇帝崩于玉堂前殿，年仅九岁。可叹其在位时间不足一年，就在奸臣梁冀的毒害下殒命。

为了防止李固随意乱说，同年闰月丁亥日，太尉李固被免官。戊子日，司徒胡广任太尉，司空赵戒任司徒，太仆袁汤任司空。与梁冀一起参加总理尚书事。自此，梁冀一人总揽朝中大权，嚣张跋扈，不可一世。