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东吁王朝与明朝西南接壤。
明太祖洪武十四年（1381年，老朱派大将沐英出击云南击败蒙古残余势力后，沐英被封作西平侯，子孙进封黔国公，世镇云南。同时，明廷在云南外围以西、以南的极边之地设置了六个宣慰司。
洪武至正统年间（1368至1449年，明朝采取各种措施乃至战争手段，粉碎了不安分的土司麓川引发的边地危机，西南疆域得到极大拓展。明朝幅员最盛时几乎囊括了缅地全部，传统的边地正区制已不能满足当时的边地控制需要，为适应新形势，明朝由此在西南逐渐建立起一套“内边区”与“外边区”分层管理的正区体制，简单来说就是“内边区”自管，“外边区”羁縻。
缅地几大土邦与明朝的冲突最早可追溯到葡萄牙开辟新航路时，1519年，葡萄牙为满足其自身的利益需求，深入到缅地，开始同孟密进行宝石贸易。
1527年，孟养首领思陆的儿子思伦联合木邦与孟密首领攻占阿瓦城，杀死阿瓦首领莽纪岁及其妻儿，立其同族莽卜信为傀儡国王，三为首领借此分占了阿瓦的土地。
阿瓦国主悄悄遣使向明朝哭诉，然而当地官员居然没有及时向京城呈报此事。后来，明朝派了永昌知府严时泰、卫指挥王训前往当地勘查实情。结果，思伦闻讯，夜间派兵到明军暂宿的驿馆喧哗闹事，并焚烧了驿馆，杀死赍金牌千户曹义，严时泰等人势单力孤，不得不仓皇逃回云南。此时，因正值安凤之乱，明朝没有余力进一步追究，因此在缅地的影响大大消退，这为日后出现的更大祸乱埋下了伏笔。
此事后，思伦残杀缅地鬙人，毁坏坲塔，焚烧经书。种种暴行，激起了当地百姓的强烈反抗。
1528年，云南总兵官沐绍勋、巡抚欧阳重获悉此事，派遣参政王汝舟等人再次出使缅地，探访各方土司，劝告各方息兵休战，不要违抗明朝的命令。孟养、木邦、孟密皆不想与明朝的关系弄僵，各自愿进贡象牙、土锦、金银器等物品，并且表示愿意退还当初抢占的土地，为自己的过错悔改。但说归说，做归做，各方领土纠纷始终没有得到解决，日后仍有可能爆发冲突。
云南方面将此事呈报给京城，希望将惹起祸端最为严重而明朝又无力长期驻军把守的蛮莫等十三处宽广的地区分给孟密，每年要求上缴差发银一千两；又因为木邦的不满，而割让孟乃等七处土地归属木邦首领罕烈。明朝至此以损失自身利益，暂时平息了这场纷争。
1531年，年仅15岁的莽瑞体在东吁继位，创立了东吁王朝，缅地的形势更加混乱了起来。
莽应龙在位时期，莽应龙数次派兵攻打孟养，明朝接连遣使招抚，莽应龙都没有领情。
到莽应里时期，其还是王子时，就与陇川的掌权者岳凤来往密切，其即位后，岳凤更是受到器重，被封为国相。
这岳凤也不是善类，早年只是一行商，与陇川宣抚司多士宁交往甚厚。万历元年（1573年，岳凤诱杀多士宁及其妻子，夺金牌印符，伪受其命，代多士宁为宣抚。
当时，原木邦首领、后归附莽应龙的罕拔，依仗着自己的地位和先前招抚陇川、干崖的功劳而变得过于狂妄，引起了莽应里与岳凤的不满。
1582年，岳凤带兵突然攻打干崖，拘捕了掌握干崖官印的女首领罕拔之妹罕氏，夺得干崖城。随后，莽应里又依岳凤之计，引诱罕拔前往都城，将其杀死，岳凤迅速带兵试图占领干崖全地。
罕拔的儿子罕进忠镇守木邦，不肯归附东吁，有重新回归明朝的意向。莽应里急遣弟弟奇袭木邦，而罕拔的另一子罕凤和耿马土司罕虔早与岳凤等人串通，想要捉拿罕进忠献给莽应里。情急之下，罕进忠带着妻儿逃离木邦，前往明朝区域寻求庇护，罕虔等人一直追到姚关，未追到其人，气愤中焚烧了顺宁街市，方才离去。
岳凤消灭了朝中异己木邦罕氏后，又极力劝说莽应里攻打明朝。莽应里被说动，派遣士卒战象数十万，分多路出兵攻打明朝云南。
1582年冬，岳凤和其子岳曩乌、耿马土司罕虔兄弟、南甸土司刀落参、茫施土司放正堂以及莽应里的叔父猛别、弟弟阿瓦等，各率领象兵数十万攻打雷弄、盏达、干崖、南甸、木邦、老姚、思甸等地，烧杀劫掠不计其数，并进一步觇觎腾越、永昌、大理、蒙化、景东、镇沅、元江等地，明廷为之震动。
1583年初，岳凤率军焚烧抢掠施甸，攻陷了重镇顺宁。岳曩乌领兵六万，突袭至孟淋寨，明军指挥吴继勋、千户祁维垣均战死。紧接着，岳凤又攻破盏达，盏达副使刀思定向周围地区求援，但没有得到及时协助，盏达城破，刀思定和他的妻儿及族人被全部杀害。这时，岳凤的僚婿邓川土官知州何钰派遣使者面见岳凤，希望其能够归顺明朝，不要助纣为虐，岳凤为表忠心，立刻拘捕使者交给了莽应里。
车里首领糯猛、孟养首领思威、木邦首领罕凤、孟密首领思忠、蛮莫首领思化以及孟艮、八百等见东吁势大，纷纷派兵支援莽应里，东吁王朝军队的规模一下超过了莽应龙时代，达到前所未有的强大态势。
收到急报，黔国公、云南总兵官沐昌祚从昆明移驻洱海，云南巡抚、都御史刘世曾也移驻楚雄，调动数万军队，命令参政赵睿驻蒙化、副使胡心得驻腾冲、金事杨际熙驻永昌、陆通霄驻赵州（后世凤仪，与监军副使付宠江、忻督参将胡大宾等分道出击。
双方经过大小十多次战斗，明军共杀死东吁军一千六百多人，并击毙莽应里的叔父猛别和南甸土司刀落参等将领，取得了一些小胜利。
此时，云南巡抚刘世曾、巡按董裕一起上疏朝廷，请求以南坐营中军刘綎为腾越游击，武寻参将邓子龙为永昌参将，赶赴前线，全力反击。